受容体チロシンプロテインキナーゼERBB 3市場規模は、予測期間中に6.3%高いCAGRで成長すると予想されます。
HER3 としても知られる受容体チロシンプロテインキナーゼ ERBB3 は、ヒトでは ERBB3 遺伝子によってコードされる膜結合タンパク質です。 HER3 はヒト上皮成長因子 (HER) ファミリーであり、さらに HER1/EGFR/erbB1、HER2/erbB2 および HER4/erbB4 で構成されます。 HER ファミリーの唯一のメンバーである HER3 は、固有のチロシンキナーゼ活性を欠いているか、わずかに持っています。多くの場合、がん細胞内で他の受容体チロシンキナーゼ (RTK) と共発現してヘテロ二量体を形成し、発癌シグナル伝達経路、特に PI-3K/AKT 経路および SRC キナーゼを活性化します。 HER3 レベルの上昇は広範囲のヒトの癌で見られており、固形腫瘍を有する癌患者の生存率の大幅な低下と相関しています。 HER3 シグナル伝達の活性化も癌の転移を促進することが示されています。
がんは、調節遺伝子の分化における遺伝子変異による細胞の制御されない増殖です。チロシンキナーゼは、細胞分化のサイクルを知らせる酵素です。発現遺伝子の変異により過剰発現が引き起こされ、腫瘍細胞の制御不能な増殖が引き起こされます。チロシンキナーゼ阻害剤は、細胞表面にあるキナーゼ酵素受容体部位に結合する小分子です。
世界市場は、世界的な医療費の増加とがん罹患率の上昇により、大幅に高い成長率で拡大しています。米国癌協会の研究者らによって明らかにされた最近の研究によると、米国では2019年に少なくとも42%、つまり74万人の癌症例が新たに癌と診断されたという。同様に、国立癌研究所によると、米国では約1,735,350人の新たな癌症例が診断された。米国では2018年に60万9,640人がこの病気で死亡した。
チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) は、化学療法や放射線療法に比べて多くの利点をもたらします。さらに、TKI の既存およびパイプラインの適応拡大により、多くの満たされていないニーズに対応するためにチロシンキナーゼ阻害剤の適応領域も拡大しました。 ERBB 3 の臨床パイプラインは非常に強力であり、これにより今後数年間で競合製品の参入が促進されることが期待されます。
がんの罹患率が増加しているため、革新的なチロシンプロテインキナーゼ治療薬を世界市場に導入するために必要な措置を講じることが不可欠となっています。ほとんどの臨床試験では 43 種類のプロテインキナーゼのみが標的となっており、これらの阻害剤の約 50% がすでに承認されているキナーゼを標的としている点は注目に値します。その後、低開発国および発展途上国におけるがんの診断と治療に対する意識の高まりが市場の成長に拍車をかけています。
| レポート指標 | 詳細 |
|---|---|
| 基準年 | 2021 |
| 研究期間 | 2017-2029 |
| 予想期間 | 2024-2032 |
| 年平均成長率 | 6.3% |
| 市場規模 | 2021 |
| 急成長市場 | アジア太平洋地域 |
| 最大市場 | 北米 |
| レポート範囲 | 収益予測、競合環境、成長要因、環境＆ランプ、規制情勢と動向 |
| 対象地域 |
|
世界的にがんの罹患率は驚くべき速度で増加しており、それに伴い受容体チロシンプロテインキナーゼERBB3の研究開発活動が活発化している。同様に、多くの臨床研究がerbB2異常乳がんの進行におけるHER3の生物学的機能に焦点を当てている。ここ数年、キナーゼシグナル伝達経路は製薬業界で大きな人気を集めており、多くの研究で、持続的なPI-3K/Aktシグナル伝達とともにHER3の代償性アップレギュレーションが重要なメカニズムとして関与しており、EGFRに対する耐性をもたらすことが明らかになっている。標的療法。さらに、HER3 リガンド (HRG) の発現上昇は、結腸直腸癌患者の治療における抗 EGFR 抗体 (Ab) セツキシマブに対する耐性のメカニズムである可能性があります。
さらに、Novartis、Roche、Glaxosmith、OriGene、Aveo Pharmaceuticals、Merus、Acrobiosystems などの主要企業数社は、既存のがん治療薬製品ポートフォリオを拡張するための強力な研究開発活動に多額の投資を行っています。主要関係者らの注目を集めているその他の要因としては、受容体二量体化の必須パートナーとして、また、癌治療の分子標的としての HER2 または EGFR 標的療法やその他の治療法に対する耐性における HER3 の重要性が挙げられます。
ここ数年で、チロシンキナーゼ阻害剤の導入は薬物抗がん療法において新たなレベルに達し、その後製薬会社からの投資も増加しています。さらに、この分野の技術の進歩により、プレーヤーは副作用を最小限に抑えた安全性と効果の高い製品を開発する必要に迫られています。薬剤耐性と腫瘍転移における HER3 の機能についての認識の高まりは、将来の研究の方向性において重要な意味を持ちます。さまざまな製品が臨床試験のさまざまな段階にあり、今後数年以内に世界市場に導入される予定です。
現在、HER3 ベースの薬剤は市場で入手できず、FDA から承認も受けていません。市場で活動している大手企業数社は、HER3 ベースの医薬品の承認を目指して継続的に取り組んでおり、製品の革新と開発のための先進技術と研究開発活動に多額の投資を行っています。
エルゲムツマブは、転移性 HER2+ 乳がん患者における LJM716、BYL719、およびトラスツズマブの安全性と忍容性を評価する非盲検試験である臨床試験 NCT02167854 で研究中です。これ (LJM716) は、Novartis 向けに開発された HER3 に対する抗体です。現在、食道扁平上皮癌（ESCC）を対象とした第2相試験（BYL719との併用）と、HER2陽性がんを対象とした第1相試験（BYL719とトラスツズマブとの併用、およびトラスツズマブのみとの併用）で試験が行われている。
リガンド依存性および非依存性の HER3 シグナル伝達および細胞増殖の両方を阻害する能力について、選択されたクローンの機能スクリーニングにより、必然的にエルゲムツマブが単離されました。これは、主に受容体の不活性型の原因となる、HER3 のドメイン II と IV の間の境界面で構成されるエピトープに結合します。その結果、エルゲムツマブは HER3 を不活性型にロックし、リガンドによる HER3 の活性化を防ぎます。 HRG の受容体への接着は妨げられません。
エルゲムツマブの強力な抗腫瘍効果は、トラスツズマブまたはセツキシマブと併用した場合の最上級の腫瘍増殖阻害を伴う in vivo 異種移植研究で示されています。エルゲムツマブは、進行性固形腫瘍、頭頸部扁平上皮癌（SCCHN）、胃癌または乳癌の患者を対象とした臨床第 1 相研究における単剤療法として推定されています [NCT01598077 および NCT01911936]。乳がん、胃がん、または食道がんを対象に、トラスツズマブまたはpI3Kα阻害剤と併用したエルゲムツマブの第1相または第1/2相試験が数多く実施されており（NCT01822613、NCT02167854、NCT01602406）、部分的な成長につながっている。
ERBB3 は、細胞の成長と分化の仲介において重要な役割を果たします。最近、CD74-NRG1 融合が NRG1 の EGF 様ドメインの過剰発現を引き起こし、ERBB3 および PI3K-AKT シグナル伝達経路を活性化することが確認されました。この融合は肺腺癌で検出され、ERBB3 によって引き起こされる癌の重要な発癌因子として機能しました。天然物および中国伝統医学化合物のデータベースを使用して、逐次仮想スクリーニング戦略が ERBB3 結晶構造に適用され、ERBB3 をブロックする能力を持つ低分子化合物のグループが特定されました。
最近、6 つの低分子化合物が in vitro 分析用に選択され、そのうち 5 つの分子が A549 細胞の増殖を阻害しました。それらの中で、VS1化合物は、IC50値が264.14μMである塩酸ニムスチンの陽性対照と比較して、IC50値が269.75μMであり、最も有望なものである。 ERBB3 は、非小細胞肺癌患者の約 2.22% で変異しています。これは、非小細胞肺癌に関する 2 つの臨床試験の対象基準です。徐放性フルシトシン、HER2 阻害剤 tas0728、およびボシマジェン アミレトロレプベクは、ERBB3 変異を選択基準とする非小細胞肺癌試験で最も頻繁に使用される治療法です。
がんの罹患率の増加、医療費の増加、がん治療と薬剤耐性に関する人々の意識の高まりにより、北米がERBB3市場で最大のシェアを占めています。 HER3 は、卵巣がん、乳がん、前立腺がん、胃がん、膀胱がん、肺がん、黒色腫、結腸直腸がん、扁平上皮がんなどのいくつかのがんの悪性腫瘍とも関連しています。国立がん研究所によると、米国だけでも約 1,735,350 人が新たにがんと診断され、その発生率は人口 10 万人あたり 439.2 人で、2018 年には約 609,640 人ががんにより死亡しました。この地域の政府は、EGFRファミリーに属するRTKを使用してHER3を抑制するための数多くの臨床試験を奨励している。
アジア太平洋地域の受容体チロシンプロテインキナーゼERBB3市場は、可処分所得の急速な増加、研究開発活動の急増、国民のがん治療薬に対する意識の高まりにより、大幅なペースで成長すると予測されている。中国、日本、インドでは、がんの有病率の増加が市場の成長を積極的に推進しています。インド医学研究評議会 (ICMR) によると、インドでは毎年約 225 万人ががんと診断されています。日本のがん罹患率は人口10万人あたり248人です。非小細胞肺がん（NSCLC）の有病率の上昇と、上皮成長因子受容体（EGFR）などの病原性変異のレベルの増加により、チロシンキナーゼ阻害剤によるEGFR標的療法の必要性が高まっています。これとは別に、医療ツーリズムの増加と、ノバルティスやシノ・バイオロジカルなど多数の主要企業による医療拡大への投資の増加が市場の成長を押し上げている。
